А-белок (A-protein)
Белок с молекулярной массой 40-60 кДа, содержащийся в клеточной стенке золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus), который используется бактерией для выживания в организме хозяина и обеспечения вирулентности. В частности А.б препятствует опсонизации (см. Опсонизация) антителами (см. Антитела). А.-б. связывается с Fc-областью некоторых иммуноглобулинов (см. Иммуноглобулины), что применяется на практике для получения комплексов «антиген-антитело» при иммунодиагностике (cм. Иммунодиагностика), в биосенсорах (см. Биосенсор) и для очистки антител.
Абзимы, каталитические антитела (abzymes, antibody enzymes, A-proteinalytic antibodies)
[англ. a(nti)b(ody) — антитело и лат. zyme — закваска, дрожжи] — моноклональные антитела (см. Моноклональные антитела), обладающие каталитической активностью. Существуют как природные А. (в молоке, в сыворотке крови больных аутоиммунными заболеваниями, гепатитом, СПИДом), так и искусственные А. (напр., А., гидролизующие эфиры динитрофенола). А. обладают уникальной способностью катализировать любые химические реакции в дополнение к тем, для которых существуют естественные белки-ферменты; в частности А.-нуклеазы, расщепляющие ДНК (ДНК-А.) и РНК (РНК-А.). А. создаются с помощью введения кофакторов и каталитических групп в уже существующие антитела, сайт-направленного мутагенеза, на основе антиидиотипических антител и др. подходов. По каталитической эффективности некоторые искусственные А. не уступают естественным ферментам, а по специфичности часто даже превосходят их. Они могут найти применение в биотехнологии и медицине (напр., для разделения энантиомеров при получении лекарственных средств; создания антител, которые способны не только связывать токсины, бактерии, вирусы или раковые клетки, но и катализировать их разрушение). Первые А. (антитела, гидролизующие сложные эфиры карбоновых кислот) были описаны независимо двумя группами исследователей, руководимыми Р. Лернером (R. Lerner) и П. Шульцем (P. Schultz) в 1986 г.
Авианизированная вакцина (avianized vaccine)
[англ. avian — птица, от лат. avis — птица; vaccinus — коровий] — вакцина (см. Вакцина), изготовленная из штамма вируса, адаптированного к эмбрионам кур, и ослабленная многократными пассажами.
Авидность (avidity)
[лат. avidus — жадный] — свойство, характеризующее эффективность специфического взаимодействия между молекулами антител (см. Антитела) и антигенов (см. Антиген). А. проявляется в скорости образования иммунного комплекса и/или его агрегатов (агглютинатов, преципитатов), степени диссоциации комплекса и полноте нейтрализации антигенов. А. определяется аффинностью (см. Аффинность, сродство) антител и антигенов и количеством вступающих в реакцию валентностей. На практике понятие «А.» применяют преимущественно для оценки качества иммунных сывороток.
Агглютинации реакция, РА (agglutination reaction)
[лат. agglutinatio — приклеивание; re- — приставка, обозначающая повторность действия и actio — действие] — способ обнаружения и количественного определения антител (см. Антитела) и антигенов (cм. Антиген), основанный на их способности к образованию видимых невооруженным глазом агломератов (см. Агглютинация). А.р. используется в диагностике инфекционных болезней для идентификации неизвестных микробов и клеток, для определения присутствия и количества антител (см. Антитела) в сыворотке крови и др. жидкостях. Принцип определения основан на нахождении известного по неизвестному. А.р. лейкоцитов (син. реакция лейкоагглютинации) — метод определения тканевой совместимости донора и реципиента, основанный на феномене агглютинации лейкоцитов донора под действием антилейкоцитарных антител. Существует много вариантов А.р.: количественные и качественные, пробирочные и на стекле, объемные и капельные, обычные ускоренные и экспресс-методы. Впервые А.р. была описана у бактерий А. Шарреном (A. Charrin) и Г. Роже (H. Roger) в 1889 г. Позднее К. Ландштейнер (K. Landsteiner) в 1901 г. обнаружил, что плазма крови одних людей способна агглютинировать (склеивать) эритроциты других людей (Нобелевская премия по физиологии и медицине за 1930 г.).
Агглютинация (agglutination)
[лат. agglutinatio — приклеивание] — склеивание и выпадение в осадок под действием специфических антител-агглютининов (см. Агглютинины) корпускулярных антигенных частиц — микроорганизмов, клеток или других носителей, нагруженных антигенами (cм. Антиген). Такими носителями могут быть клетки (напр., эритроциты), частицы латекса, полиакриламида, бентонита и др. Различают прямую и непрямую (пассивную) А. См. также Аглютинации реакция, АР.
Агглютинины (agglutinins)
[лат. agglutinatio — приклеивание и –in(e) — суффикс, обозначающий «подобный»] — специфические белки (иммуноглобулины классов G и M, гликопротеиды) животного, растительного, бактериального или вирусного происхождения, обладающие свойством склеивать корпускулярные частицы (бактерии, эритроциты и др.) и вызывать их агглютинацию (см. Агглютинация). А. различают по типу клеток, на которые они действуют: гемагглютинин — на эритроциты, лейкоагглютинин — на лейкоциты и т. п. У животных А. подразделяют также на групповые (напр., естественные А. сыворотки человека, направленные против соответствующих изоантигенов крови системы AB0), холодовые (для которых температурный оптимум реакции агглютинации находится при 18°С и ниже) и др. См. также Фитогемагглютинин, ФГА.
Агглютиноген (agglutinogen)
[лат. agglutinatio — приклеивание и genes — порождающий, рождающийся] — антиген (cм. Антиген), участвующий в реакции агглютинации (см. Агглютинация).
Адаптивная иммунизация (adoptive immunization)
[лат. adapto — прилаживаю; лат. immunitas — освобождение от чего-либо] — перенос адаптивного статуса от одного организма другому с помощью трансфузии лимфоцитов, включающий развитие иммунологической памяти. Cм. также Адаптивный иммунитет.
Адаптивный иммунитет (adaptive immunity)
[лат. adaptatio — приспособление; лат. immunis — свободный, избавленный от чего-либо] — иммунитет (см. Иммунитет), развивающийся в результате предварительного контакта с антигеном вследствие перенесенной инфекции (активный А..и.) или искусственной иммунизации (пассивный А..и.). А.и. обеспечивается гл. обр. В-лимфоцитами, которые участвуют в синтезе антител (см. Антитела). Син.: приобретенный иммунитет (acquired immunity), специфический иммунитет.
Адгезивные иммуноглобулины (adhesion immunoglobulins)
[лат. adhaesio — прилипание; лат. immunis — свободный, избавленный от чего-либо, globulus — шарик и –in(e) — суффикс, обозначающий «подобный»] — иммуноглобулины (см. Иммуноглобулины), находящиеся на поверхности лимфоидных и ряда других клеток (в частности, эндотелиоцитов), которые обладают свойствами рецепторов (см. Рецептор (2)). А.и. на поверхности В-лимфоцитов имеют одну иммуноспецифичность. На поверхности Т-лимфоцитов присутствуют А.и., представленные только тяжелой цепью (Т-клеточные рецепторы).
Адоптивная терапия (adoptive therapy)
[лат. adoptivus, от adoptare — усыновлять; греч. therapeia — забота, уход, лечение] — способ клеточной (см. Клеточная терапия) иммунотерапии, который предполагает введение пациенту иммунных аутологичных эффекторных клеток (клеток атакующих мишени) после их получения (активации, наращивания) в культуре; пассивный перенос иммунологически компетентных противоопухолевых реактивных клеток в организм пациента, прямо или косвенно вызывающих регрессию опухоли. А.т. — одна из форм пассивной иммунизации больного посредством переноса клеток, бладающих многосторонним противоопухолевым эффектом. Механизм А.т. включает как прямое уничтожение клеток-мишеней, так и опосредованное влияние через секрецию тумороцидных молекул и выделение субстанций, активирующих обновление иммунокомпетентных клеток организма. В основе лежит представление о том, что злокачественные клетки несут поверхностные антигены, отличные от нормальных детерминант, которые могут распознаваться клетками иммунной системы. Аутологичные или сингенные иммунокомпетентные клетки активируются ex vivo и возвращаются в организм хозяина,часто в сочетании с другими терапевтическими агентами.Существует несколько направлений применения А.т.: а) неспецифические лимфокин-активированные клетки-киллеры (ЛАК-клетки), которые обладают широким спектром активности, действуют против как аутологичных, так и аллогенных опухолей, несовместимых по главному комплексу гистосовместимости (см. Главный комплекс гистосовместимости); б) специфические клетки против аутологичных и совместимых по главному комплексу гистосовместимости аллогенных опухолей: сенсибилизированные in vitro лимфоциты или инфильтрирующие опухоль лимфоциты. Основным осложнением при аллогенной А.т. является часто развивающийся синдром «трансплантат против хозяина» (см. Трансплантат против хозяина).
Адсорбированная вакцина (adsorbed vaccine)
[лат. ad — на, при и sorbeo — поглощаю; лат. vaccinus — коровий] — вакцина (см. Вакцина), антигены которой сорбированы на веществах, усиливающих и пролонгирующих их антигенное действие (обычно компоненты А.в. сорбированы на гидроксиде алюминия, используемом в качестве адъюванта). Напр., вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина) состоит из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроксиде алюминия.
Адъювант Фрейнда (Freund’s adjuvant)
[лат. adjuvans (adjuvantis) — помогающий, способствующий; по имени Дж. Фрейнда] — один из наиболее распространенных адъювантов (см. Адъюванты), который содержит убитые туберкулезные микобактерии, суспензированные в масляной фазе водной эмульсии. А.Ф. является мощным стимулятором неспецифических иммунных реакций, используется гл. обр. в экспериментальных исследованиях (в медицине практически не применяется ввиду токсичности и аллергенности). Создан Дж. Фрейндом (J. Freund) в 1956 г.
Адъювантная терапия (adjuvant therapy)
[лат. adjuvans (adjuvantis) — помогающий, способствующий; греч. therapeia — забота, уход, лечение] — вспомогательная терапия, применение химиотерапии и/или радиотерапии после хирургического удаления у пациента опухоли с целью уменьшения риска возобновления ее дальнейшего роста. А.т. направлена на уничтожение отдаленных микрометастазов после радикального хирургического лечения с целью увеличения безрецидивной и общей выживаемости.
Адъюванты (adjuvants)
[лат. adjuvans (adjuvantis) — помогающий, способствующий] — вспомогательные факторы различного происхождения и различной химической природы, оказывающие неспецифическое стимулирующее действие на иммунный ответ (см. Иммунный ответ) при совместном их применении со специфическими антигенами (cм. Антиген) или без антигенов; вещества, повышающие иммунный потенциал вакцин. В качестве А. используются убитые микроорганизмы (микобактерии, коринебактерии, нокардии и др.), органические вещества (бактериальные полисахариды и липополисахариды, лецитин, холестерин (см. Холестерин), ланолин, агар, глицерин, желатина, крахмал, пектины, протамины и др.), неорганические вещества (гидроксид алюминия, фосфат алюминия, хлорид кальция, фосфат кальция, гидроксид железа, аммониево-кальциевые квасцы, минеральные масла и др.), синтетические вещества (нуклеотиды, полианионы и др.). Кроме простых А., используют сложные, представляющие собой смеси липидов с минеральными сорбентами, масел с липополисахаридами и эмульгаторами, микроорганизмов с маслами и др. веществами. Из сложных А. наиболее известен А. Фрейнда (см. Адъювант Фрейнда). Первое вещество, обладающее свойствами А. (суспензия убитых Salmonella typhimurium в вазелине), описано Л. Муаником (L. Moignic) и Д. Пино (D. Pinoy) в 1916 г. Термин «А.» ввел Г. Рамон (G. Ramon) в 1925 г.
Аллергены (allergens)
[греч. allos — другой, иной и genes — порождающий, рождающийся] — 1) вещества антигенной или гаптенной природы, способные сенсибилизировать (см. Cенсибилизация) организм и вызывать аллергию (см. Аллергия). К А. относятся белки, белково-полисахаридные и белково-липидные комплексы, полисахариды и неорганические вещества, в том числе химические элементы (бром, иод). По способу попадания в организм различают экзогенные и эндогенные А. (эндогенные, или аутоаллергены, вырабатываются самим организмом). А. бывают бытовые (пух, шерсть, эпидермис животных), пищевые (яйца, земляника, шоколад), производственные (лаки, краски и др.) и лекарственные (сульфаниламиды, антибиотики и др.). При первичном попадании А. в организм он захватывается антигенпредставляющими клетками (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками) и подвергается перевариванию лизосомальными ферментами. В результате из А. образуется определенное количество пептидов, которые загружаются в пептидсвязывающие бороздки молекул главного комплекса гистосовместимости (см. Главный комплекс гистосовместимости), транспортируются на поверхность антигенпредставляющих клеток и презентируются для распознавания Т-лимфоцитам-хелперам. А. распознаются Т-хелперами 2-го типа, которые в момент распознавания активируются и начинают продуцировать интерлейкины (см. Интерлейкины) и др. цитокины (см. Цитокины); 2) препараты для диагностики и лечения аллергических заболеваний, изготовленные из экзогенных А., обычно не вызывающий сенсибилизации организма и аллергических реакций при правильном его применении.
Аллергия (allergy)
[греч. allos — другой, иной и ergos — действие] — форма иммунного ответа (см. Иммунный ответ), проявляющаяся в патологически повышенной чувствительности организма к внешним воздействиям некоторых чужеродных субстанций (см. Аллергены) или компонентам собственных тканей; возникает, как правило, при повторном контакте с ними. В результате взаимодействия аллергена, являющегося антигеном, и антителами (см. Антитела) или сенсибилизированными клетками развивается аллергическая реакция, в которой принимают участие иммуноглобулины (см. Иммуноглобулины), клетки крови, циркулирующие иммунные комплексы, биологически активные вещества. Термин «А.» предложен К. фон Пирке (C. von Pirquet) в 1906 г.
Аллогенные клетки (allogenic cells)
[греч. allos — другой и genes — порождающий, рождающийся] — клетки, чужеродные для организма реципиента (см. Реципиент), которые могут отторгаться организмом после трансплантации, так как распознаются как чужие защитными системами организма (см. Гистонесовместимость, тканевая несовместимость, парастерильность). При несовместимости донора (см. Донор (1)) и реципиента (см. Реципиент (1)) возможно как отторжение трансплантата (см. Трансплантат), так и развитие различных патологий (см. Трансплантат против хозяина). См. также Аллогенная трансплантация.
Аллогенный (allogenic)
[греч. allos — другой и genes — порождающий, рождающийся] — орган или организм, отличающийся одним или несколькими генетическими локусами, хотя принадлежит к тому же виду. Напр., А. является трансплантация органа от одного донора к другому реципиенту (см. Аллогенная трансплантация). Ср. Ксенногенный.
Антиагглютинин (antiagglutinin)
[греч. anti — против, лат. agglutinatio — приклеивание и лат. –in(e) — суффикс, обозначающий «подобный»] — субстанция, которая нейтрализует соответствующий агглютинин (см. Агглютинины). В качестве А. обычно выступают специфические антитела (см. Антитела), которые ингибируют и нарушают действие агглютинина. А. обозначают анти-А или греческой буквой А и анти-В или греческой буквой В.
Антиантитела (antiantibodies)
[греч. anti — против] — антитела (см. Антитела), направленные к антигенным детерминантам молекулы антитела (см. Антитела). Предполагается, что А. могут появляться в организме в качестве аутоантител при патологических состояниях, сопровождающихся продолжительной персистенцией иммунных комплексов, напр. при хронических инфекциях, аутоиммунных заболеваниях. Син.: антииммуноглобулины.
Антиген (antigen)
[греч. anti — против и genes — порождающий] — макромолекулярные компоненты всех живых организмов (белки, пептиды, полисахариды), несущее признаки генетически чужеродной информации, которые при введении в организм животных и человека вызывают образование специфических реагирующих с ними антител (см. Антитела; Иммунный ответ). Термин «А.» употребляют как для обозначения индивидуального очищенного химического вещества, так и в собирательном смысле для обозначения сложных препаратов, клеток или тканей, содержащих большое количество различных антигенных веществ. В зависимости от происхождения (степени чужеродности А. для иммунной системы) различают: гетеро(ксено)-А. (см. Гетероантигены), к которым причисляют вещества, принадлежащие особям других видов; гомо(алло)-А. — вещества других особей этого же вида; ауто-А. (см. Аутоантиген) — вещества самого организма и комплексные А., состоящие из собственных и чужеродных веществ, соединенных химической или физической связью. Изменение иммунологической реактивности организма, индуцированное А., проявляется развитием иммунитета, гиперчувствительности, иммунологической толерантности или трансплантационным иммунитетом. Соответственно указанным типам реакций А. подразделяют на иммуногены (см. Иммуноген), аллергены (см. Аллергены), толерогены (см. Толерогены), трансплантационные А. (см. Гистосовместимости антигены, трансплантационные антигеы). Для проявления А. своих свойств (антигенности) большое значение имеет их молекулярная масса. Напр., антигенность приобретают аминокислоты, соединенные в полипептидную цепь определенной величины и сложности. Имеются вещества, достаточно специфичные, чтобы нести признаки чужеродности, но обладающие малой величиной молекулы. Они вызывают реакции иммунитета в смеси со специальными стимуляторами антителогенеза. Минимальная молекулярная масса, необходимая для проявления антигенности, должна быть не менее десятка кДа. А. бывают полные и неполные (гаптены, см. Гаптены, неполные антигены, полуантигены). В отличие от полных антигенов гаптены могут вызывать иммунную реакцию совместно с крупномолекулярным носителем. В медицинской практике А. используют для производства вакцин (см. Вакцина), иммунодиагностики, иммунотерапии и иммунопрофилактики инфекционных и неинфекционных болезней. Термин «А.» ввел в 1899 г. Л. Детре (L. Detre). См. также Перекрестно реагирующий антиген; Гетероантигены; Эклипсированный антиген; Бактериальные антигены; Вирусные антигены; Неинфекционные антигены; Внеклеточные антигены; Протективные антигены.
Антигенемия (antigenemia)
[греч. anti — против, genes — порождающий и haima — кровь] — циркуляция антигенов (см. Антиген) в крови. Обнаружение антигенов в крови с помощью моноклональных антител к вирусным белкам используется для ранней диагностики различных инфекционных и аутоиммунных заболеваний.
Антигенная детерминанта (antigenic determinant)
[греч. anti — против и genes — порождающий; лат. determinantis — ограничивающий, определяющий] — структурная часть антигена (см. Антиген) (см. Эпитоп), с которой связывается антитело (см. Антитела). А.д. состоит из нескольких аминокислот (обычно из 6-8), образующих пространственную структуру, характерную для данного белка. В одном белке, состоящем из нескольких сот аминокислот, имеется несколько (5-15) разных А.д. Разработаны специальные программы, предназначенные для предсказания локализации белковых А.д., узнаваемых в ходе гуморального иммунного ответа, что позволяет использовать для иммунизации не целые белки, а короткие пептиды, которые содержат А.д. См. также Антиген; Эпитоп.
Антигенная формула (antigenic formula)
[греч. anti — против и genes — порождающий; лат. formula — форма, правило] — символическое отображение антигенной структуры бактерий и вирусов. В А.ф. обычно перечисляют те антигены (см. Антиген), которые имеют значение для серологического типирования или индукции эффективного иммунитета. Напр., А.ф. Salmonella typhi обозначают как O9,12:Vi:Hd; одного из сероваров Е. coli — как О111:К58:Н2; возбудителя склеромы — как О2А:КЗ. А.ф. является важной характеристикой бактерий. Ее определение используют при видовой и типовой идентификации сальмонелл, стрептококков, лептоспир, а также для отбора штаммов, применяемых для изготовления живых и убитых вакцин и иммунизации животных с целью получения диагностических и лечебных сывороток. Для установления А.ф. используют набор монорецепторных сывороток. А.ф. применяется и к описанию антигенной структуры вирусов. Так, у вирусов гриппа типа А, выделенных от человека, установлено наличие 3 подтипов антигена Н (H1, Н2, Н3) и 2 подтипов антигена N (N1 и N2). В соответствии с номенклатурой, которая принята в 1980 г., вирусы гриппа, циркулирующие среди населения до 1957 г., имеют общую А.ф. A (H1N1), с 1957 по 1968 г. — A (H2N2), а с 1968 г. — A (H3N2).
Антигенное депо (antigenic depot)
[греч. anti — против и genes — порождающий; лат. depono — откладывать] — участок ткани с высокой концентрацией антигена (см. Антиген), образующийся на месте введения препарата, в котором антиген сорбирован на инертном носителе или эмульгирован в масле.
Антиидиотипические антитела, антиидиотипы (anti-idiotypic antibodies, anti-idiotypes)
[греч. anti — против, idios — собственный, свой, частный, отдельный, своеобразный и typos —отпечаток, образец, тип] — антитела (см. Антитела), специфические по отношению к антигенным детерминантам, расположенным на вариабельных участках других антител. Иными словами, А.а. комплементарны определенной конфигурации пептидной цепи в составе другого антитела, в свою очередь комплементарной конфигурации антигена. Тем самым А.а. химически воспроизводят нужную конфигурацию антигена и могут рассматриваться как «имитаторы» или аналоги антигена. Применение А.а. создает принципиально новый подход к получению диагностических и вакцинных препаратов, особенно полезный в тех случаях, когда антигены не удается приготовить на основе нативного вируса. В ряде случаев А.а., полученные к антителам против ферментов, обладают ферментативной активностью (см. Абзимы, каталитические антитела).
Антинуклеарные антитела (antinuclear antibodies, ANA)
[греч. anti — против и лат. nucleus — ядро] — семейство аутоантител (см. Аутоантитело), связывающихся с нуклеиновыми кислотами и ассоциированнымис ними белками. Описано свыше 100 разновидностей А.а., направленных против нуклеиновых кислот, гистонов, белков ядерной мембраны, компонентов сплайсосом, рибонуклеопротеинов, белков ядрышек и центромер. Тест на наличие А.а. используется г. обр. для диагностики аутоиммунных заболеваний. Механизм индукции А.а. связывают с активацией апоптоза кератиноцитов, лимфоцитов и др. клеток при диффузных заболеваниях соединительной ткани и сенсибилизацией организма к ядерным антигенам, которые становятся доступными в ходе этого процессов. Иногда А.а. встречаюся также при онкологических, воспалительных и инфекционных заболеваниях.
Антисыворотка, иммунная сыворотка (antiserum, immune serum)
[греч. anti — против] — жидкая составляющая крови (сыворотка) иммунизированного животного (обычно кролика, барана или козы, изредка человека) (см. Иммунизация, вакцинация), содержащая антитела (см. Антитела) против чужеродных агентов (см. Антиген) (в большинстве случаев проти болезнетворного микроорганизма) и обладающая в отношении их строго специфическим избирательным действием. А., как правило, поликлональна, поскольку содержит антитела, продуцируемые разными клонами плазматических клеток. А. получают обычно путем иммунизации организма каким-либо антигеном. Основное преимущество поликлональных А. заключается в их способности к образованию больших нерастворимых иммунных комплексов с антигеном либо к быстрой агглютинации клеток. Такие реакции можно наблюдать и регистрировать визуально или определять фотометрически, напр. путем нефелометрии. А. может вводиться больному в лечебных целях или в качестве временной защиты (для создания пассивного иммунитета) от различных заболеваний (см. Серотерапия). В лабораторных условиях А. применяется для идентификации неизвестных ранее болезнетворных микроорганизмов. При всей своей ценности использование А. животных в иммунологических тестах ограничено. Наиболее существенное ограничение — это гетерогенность А. по их специфичности даже при взаимодействии с антигенами небольшой молекулярной массы.
Антитела (antibodies)
[греч. anti — против] — глобулярные белки, относящиеся к классу иммуноглобулинов (см. Иммуноглобулины), которые продуцируются иммунной системой животного организма в ответ на появление чужеродных молекул (см. Антиген) и специфически с ними взаимодействуют. Реакция А.—антиген приводит к образованию иммунного комплекса, в котором активный центр А. взаимодействует с определенным участком антигена — антигенной детерминантой (см. Антигенная детерминанта), или эпитопом (см. Эпитоп). А. синтезируются исключительно B-лимфоцитами. Иммуноглобулиновые молекулы имеют специфическую аминокислотную последовательность, благодаря которой они взаимодействуют только с тем антигеном, который индуцирует их синтез. Образование А. — один из основных механизмов формирования гуморального иммунитета (см. Гуморальный иммунный ответ). Различают несколько видов антител: моноклональные (см. Моноклональные антитела), поликлональные (см. Поликлональные антитела), первичные (см. Первичные антитела), химерные (см. Химерные антитела) и др. А. широко используют для профилактики, лечения и диагностики заболеваний, а также в экспериментальной работе. Аффинность А., применяемых для терапии, лежит в пределах наномолярных концентраций (от 10-8 до 10-10 М). За установление структуры А. Нобелевскую премию по физиологии и медицине за 1972 г. получили Дж. Эдельман (G. Edelman) и Р. Портер (R. Porter), а за открытие генетического принципа генерации разновидности А. Нобелевскую премию по физиологии и медицине за 1987 г. получил С. Тонегава (S. Tonegawa). Cм. также Наноантитела.
Асцит (ascite)
[греч. askos — мех для хранения жидкости] — патологическое скопление жидкости в брюшной полости, возникающее в результате разных патологических процессов, включая цирроз печени. Формирование А. у мышей при внутрибрюшинном введении им гибридомных клеток (см. Гибридома) используется для получения моноклональных антител (см. Моноклональные антитела). Этот метод имеет ряд преимуществ по сравнению с методом культивирования гибридом в культуре.
Аттенюированная вакцина (attenuated vaccine)
[лат. attenuatio — уменьшение, сокращение; лат. vaccinus — коровий] — ослабленная вакцина; вакцина, приготовленная с использованием ослабленных тем или иным образом вирулентных организмов, сохраняющих при этом способность вызывать синтез антител (см. Антитела) против природной вирулентной формы.
Аутоаллерген (autoallergen)
[греч. autos — сам, allos — другой, иной и genes — порождающий, рождающийся] — аллерген (см. Аллергены), образующийся в самом организме; основа возникновения аутоаллергических болезней. Существует несколько механизмов появления А.: конформационные изменения структуры белковых молекул или их деградация, образование комплексных А. и перекрестно реагирующих (общих) антигенов. Естественные А. содержатся в клетках щитовидной железы, сетчатки глаза, в леммоцитах (шванновских клетках) и др. Они вступают в контакт с иммунокомпетентными клетками лишь при нарушении целостности клеток (травма, воспаление и др.). Син.: аллерген эндогенный, эндоаллерген.
Аутоантиген (autoantigen)
[греч. autos — сам, anti — против и genes — рождающийся] — антиген (см. Антиген), компонент (белки, полисахариды и др.) тканей или клеток в организме, который при некоторых патологиях приобретает способность вызывать образование в своем организме комплементарных антител (см. Аутоантитело). При этом может происходить изменение конформации собственных молекул, а также нарушение супрессорных механизмов. В результате образуются антитела и иммунные Т-клетки, специфично взаимодействующие с А. и при участии вспомогательных систем вызывающие повреждение органов и тканей, в состав которых входит данный А. Вариантом А. являются «патологические» антигены, возникающие в результате ожогов, действия радиоактивного излучения и др. Экзогенные антигены могут участвовать в формировании А., изменяя структуру макромолекул организма. Все А. делятся по происхождению на: а) естественные первичные — нормальная ткань хрусталика глаза, нервная ткань и др. и б) приобретенные вторичные — продукты повреждения тканей микробами, вирусами, ожоговые, лучевые, холодовые А. В нормальных условиях иммунная система толерантна к А. и активация иммунной реакции А. не происходит. При аутоиммунных заболеваниях (см. Аутоиммунное заболевание) против А. возникают антитела (см. Аутоантитело) или клеточные аутоиммунные реакции. Син.: эндоантиген (endoantigen).
Аутоантитело (autoantibody)
[греч. autos — сам и anti — против] — антитело (см. Антитела), формирующееся в организме против его собственных клеток под действием аутоантигена (см. Аутоантиген); образование А. характерно, напр., для гемолитической анемии, при которой происходит разрушение эритроцитов.
Аутогенная вакцина, аутовакцина (autogenous vaccine, autovaccine)
[греч. autos — сам и genos — род, происхождение; лат. vaccinus — коровий] — вакцина (см. Вакцина), приготовленная с использованием микроорганизмов, которые выделены из того же инфицированного индивидуума, которому она затем вводится. А.в. может содержать антигены (см. Антиген) одного или нескольких видов микроорганизмов в виде: а) живых или инактивированных бактерий, выращенных на жидких или плотных средах; б) комплексных препаратов, содержащих культуры бактерий и их метаболиты; в) химических препаратов, состоящих из соматических и (или) поверхностных антигенов возбудителей заболевания; г) лизатов бактериальных культур или инфицированных тканей. Применяют для лечения хронических, рецидивирующих, локальных или генерализованных заболеваний у лиц с приобретенной недостаточностью иммунной системы (бруцеллез, брюшной тиф, гонорея, склерома, озена, пневмонии, бронхиты, отиты, фурункулез, пиодермии, циститы, пиелиты, уретриты, колиты и др.). Противопоказания к применению такие же, как при использовании вакцин из экзогенных штаммов. Приготовление А.в. состоит из: а) выделения чистой культуры микроба, этиологическая или патогенетическая роль которого при данном заболевании доказана; б) идентификации культуры; в) стандартизации и обработки культуры; г) контроля за стерильностью и безопасностью вакцины. Оценка эффективности А.в. опирается на динамику клинической картины, элиминацию возбудителя из организма больного, нарастание титра антител.
Аутоиммунное заболевание (autoimmune disease)
[греч. autos — сам и лат. immunis — свободный от чего-либо] — заболевание, в основе которого лежит реакция образующихся аутоантител (см. Аутоантитело) или аутоагрессивных клонов киллерных клеток с собственными тканями организма, приводящее к патологическим нарушениям. В качестве аутоантигенов могут выступать любые ткани, клетки и компоненты плазмы, в том числе сами иммуноглобулины (см. Иммуноглобулины). Подавляющее большинство А.з. являются хроническими. В развитии А.з. важную роль играют роль наследственная предрасположенность, неблагоприятное действие факторов окружающей среды, нарушения иммунитета. Множество различных А.з. можно представить в виде единого спектра. На одном его краю находятся органоспецифические болезни, связанные с образованием органоспецифических аутоантител. В этом случае мишенью аутоиммунопатологии становится какой-то определенный орган (напр., болезнь Хасимото со специфическим поражением щитовидной железы). На другом краю спектра располагаются органонеспецифические заболевания, напр. Системная красная волчанка, при которой и поражения и аутоантитела не обладают органной специфичностью. Ближе к центру этого спектра находятся болезни, при которых имеется тенденция к локальному поражению одного определенного органа, хотя образующиеся при этом аутоантитела не являются органоспецифическими, напр., первичный билиарный церроз печени. Органоспецифические заболевания имеют тенденцию встречаться в сочетаниях — сочетанное А.з.
Аффинность антител (affinity of antibody)
[лат. affinis — родственный; греч. anti — против] — прочность связывания активных центров молекулы антитела (см. Антитела) с детерминантными (реакционноспособными) группами антигена (см. Антиген); основная характеристика специфичности антител. А.а. зависит от взаимной пространственной комплементарности активного центра антитела и антигенной детерминанты антигена: чем больше комплементарность между ними, тем выше аффинность. Поливалентные антитела классов IgM и IgA обладают большей аффинностью, чем антитела IgG. Аффинность нарастает при иммунизации совместно с иммунологическими адъювантами (см. Адъюванты). А.а. включает понятие «алчности», которое относится к силе связи антиген-антитело после формирования обратимых комплексов.